一、海水水华与藻类毒素

（一）海水水华（赤潮）

高发区：渤海湾、大连湾、长江口、福建沿海、广东和香港海域。

（二）有害藻毒素及危害

海藻有：4000多种

能形成赤潮的有：260种

含毒素的有：70种

致人中毒的有：5类

1.麻痹性贝毒（paralytic shllfish poison -ing,PSP）

（1）藻种：塔马尔膝沟藻、链状膝沟藻、念珠膝沟藻、涡鞭毛藻、塔马亚历山大藻、链状亚历山大藻、渐尖鳍藻等。

（2）被PSP毒素毒化的贝类有：紫贻贝、巨石房蛤、扇贝、巨蛎等；螺类、蟹类、鱼类。

（3）危害：

① 特点：属神经肌肉麻痹剂、耐酸、耐热、分子小，阻滞钠子通道。

② 机制：阻滞钠子通过细胞膜进入细胞内，从而抑制神经传导和肌肉收缩导致中毒。

③ LD50：3 ～ 10μg/kg体重（小鼠，iP）    对人致死剂量：500 ～ 12400μg。

④ 临床表现：

• 潜伏期：5 ～ 30分钟。
• 特点：刺痛→肌肉麻痹、呼吸困难、有窒息感。
• 死亡率：8% ～ 10%（呼吸麻痹）。

（4）食用安全浓度

• 美、欧、澳洲：0.8mg/kg。
• 亚洲：0.3mg/kg。

 2.腹泻性贝毒（diarrhetic shellfish poisoning, DSP）

（1）藻种：倒卵形鳍藻，渐尖鳍藻、尾状鳍藻、褐胞藻。

（2）被DSP毒素毒化的贝类有：仅限于双壳贝，以扇贝、紫贻贝最重，其次是杂色蛤、文蛤和黑线蛤等。

（3）危害

① 特点：

呈脂溶性、耐热、是蛋白磷酸酶1（PP1）和蛋白磷酸酸酶2A（PP2A）的强烈抑制剂。

②机制：

1. 通过激发磷酸化控制大肠细胞内钠的分泌而引起腹泻。
2. 通过抑制PP1和PP2A使蛋白激酶C激活，导致细胞增殖，而且可逆转由癌基因介导的细胞转化，根据转化作用物或细胞类型的不同，可以起到促癌或抑癌的作用。

③临床表现

• 潜伏期：30分钟至数小时。
• 特点：腹泻、恶心、腹痛、寒颤，长期食用可引起消化系统肿瘤。

（4）食用安全浓度    20μg/100g软组织。

3.记忆缺失性贝毒（amnesic shellfish poisoninig, ASP）

（1）藻种：硅藻门

（2）被ASP毒素毒化的贝类有：双壳贝、甲壳类动物。

（3）危害：

    ① 特点：毒素是软骨藻酸（domoic acid, DA）,为罕见的神经毒性氨基酸。

② 机制

1. DA与L-谷氨酸和L-精氨酸竞争性地与兴奋性氨基酸受体结合，使Na+通道开放，导致Na+内流及细胞膜的去极化。
2. 打开的通道可对Ca2＋高度通透，导致致死性细胞Ca2＋内流。

③ 临床表现：

• 潜伏期：3～6小时。
• 特 点：轻者有：腹痛、腹泻、呕吐、流涎。       重者有：目眩、幻觉、神志不清、记忆丧失。

（4）食用安全浓度    2mg/100g软组织。

 4.神经性贝毒（neurotoxic shellish poisoning, NSP）

（1）藻种：短裸甲藻

（2）被NSP毒素毒化的贝类有：巨蛎、帘蛤等。

（3）危害

① 特点：毒素有5种、呈脂溶性、属去极化型毒素。  

② 机制：

1. 可持续刺激神经导致神经末梢抑制；
2. 可促进Na+内流、乙酰胆碱兴奋而使气管平滑肌收缩。

③ 临床表现

• 潜伏期：3 ～ 6小时
• 特点：
  • 胃肠道和神经症状多同时发生；    神经症状：麻木、感觉异常、疼痛、运动失调、反射降低、瞳孔放大、抽搐、昏迷、呼吸衰竭而致死。    胃肠道症状：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便血等。

• 呼吸道刺激症状：咳嗽、气管痉挛、气喘等。

 5.西加鱼毒（ciguatera fich poisoning，CFP）

 （1）藻种：属深海藻类

（2）被CFP毒素毒化的鱼类有：400多种，大多为底栖鱼和珊瑚礁鱼类。

（3）危害

① 特点：毒素分3种

• 西加鱼毒素（ciguatoxin, CTX）:呈脂溶性。
• 刺尾鱼毒素（maitotoxin，MTX）：呈水溶性，是毒性最强的自然毒素（LD50为0.17μg/kg体重小鼠，iP）.
• 鹰嘴鱼毒素（scaritxin,STX）

② 机制

1. CTX在神经肌肉细胞膜上选择性地增加Na+内流。
2. MTX能选择性地活化Ca2＋通道、促进Ca2＋内流并因此引起细胞膜去极化、使消化道和血管平滑肌持续性收缩。

③ 临床表现    CTX中毒：麻木、疼痛、共济失调、瞳孔散大、呼吸肌麻痹、窒息死亡。

二、淡水水华与藻类毒素

（一）淡水水华

初夏是淡水水华高发季节（15 ～ 30℃，水pH值中性或偏碱，阳光均适宜）。

（二）有害藻毒素

引起水华最常见的藻类有：铜锈微囊藻、鱼腥藻、囊丝藻属等。

含毒素的有：仅蓝藻门就有20个属63种，但最常见的是，微囊藻属、鱼腥藻属、颤藻属、束丝藻属、束毛藻属、节球藻属、柱细胞藻属和念珠藻属

淡水藻类毒素中危害最大的是：

1.肝毒素

最常见的是：

• 微囊藻毒素（microcystin，MCY ST）
• 节球藻毒素（nodularin）
• 柱细胞藻毒素（cylindrospermopsin）

2.神经毒素    鱼腥藻属、颤藻属、束丝藻属和束毛藻属。

（三）危害

1.理化特性

异构体多（达80多种）、耐热、煮沸不能去除、可被紫外线光解、易在体内富集、对肝有特殊的亲和力。

2.机制

（1）抑制磷酸酶

特一性抑制PP1和PP2A

① 使细胞发生凋亡样变化

原因：磷酸化与去磷酸化之间调节失衡，使蛋白过度磷酸化，引起细胞骨架损伤。

表现为：细胞膜疱、细胞萎缩、细胞内细胞器重排，核染色质浓缩等。

② 可解抑制细胞增殖    使肿瘤细胞生长。

（2）引起脂质过氧化    破坏细胞膜的结构与功能。

（3）引起基因过度表达    与致癌有关。

3.中毒特点：

（1）肝脏毒性

（2）肾脏毒性

（3）遗传毒性和促癌性

① MCYST可明显提高SHE细胞微核率的形成，并呈剂量—反应关系。

② 不仅具有促癌性还具有致癌性

（4）胚胎及发育毒性    与胚胎死亡率发育畸形率呈剂量—反应关系。

（5）其他毒性

① 抑制免疫功能

② 损伤神经系统

③ 影响心功能

三、研究方向

1. 找有效生物标志物
2. 中毒机制
3. 防治手段
   1. 防止水体富营养化
   2. 制定MCYST卫生标准
   3. 化学保护
      1. 吸收阻断剂：利福平、环孢素A、维生素E、水飞蓟和谷胱甘肽。
      2. 拮抗剂：克隆抗体。