痛风性关节炎(GA)是一类因尿酸盐结晶沉积引发的炎症性关节疾病,其核心病理矛盾在于尿酸(UA)异常升高与关节炎症的相互叠加。然而当前临床常用治疗方案存在显著局限,难以实现 “降尿酸” 与 “抗炎” 的双重目标,导致病情反复且患者预后不佳。
既往研究已证实,裸藻(Eug)多糖具备高效尿酸吸附活性,为 UA 水平调控提供了天然生物材料基础;而秋水仙碱(Col)作为 GA 治疗的一线药物,虽能强效抑制炎症反应,但其严重的胃肠道副作用及长期使用带来的肠 – 肝循环损伤,极大限制了临床应用价值。为破解这一困境,本研究创新性地开发了口服微藻水凝胶递送系统(Eug-Col@Fucar),通过海藻糖(Fucar)作为载体负载裸藻 – 秋水仙碱复合物(Eug-Col),构建起 “降尿酸 + 抗炎 + 减毒” 三位一体的治疗体系,旨在协同改善 GA 病理进程并规避传统药物缺陷。
该递送系统具备两大核心特性:一是精准的调节释放功能,可避免秋水仙碱在胃肠道内快速释放引发的局部刺激;二是增强的肠道滞留能力,延长了裸藻多糖与尿酸的作用时间及秋水仙碱的抗炎起效窗口,从递送机制上实现了副作用的源头控制。

深入机制研究表明,口服 Eug-Col@Fucar 通过多重途径发挥治疗作用:首先,裸藻多糖的尿酸吸附特性直接降低体内 UA 水平,减少尿酸盐结晶沉积对关节的持续损伤;其次,通过清除关节局部过量活性氧、重编程炎症微环境(促进巨噬细胞向 M2 样抗炎表型极化)、特异性抑制 NLRP3-IL-1β 炎症通路,以及下调 TNF-α、IL-6 等促炎因子表达,全方位抑制炎症级联反应,缓解关节红肿热痛症状;此外,该系统还能改善体内胆汁酸代谢平衡,修复秋水仙碱导致的肠 – 肝循环功能损伤,进一步降低长期用药的安全性风险。
综上,本研究开发的 Eug-Col@Fucar 口服微藻水凝胶系统,以天然生物材料为载体,实现了降尿酸与抗炎作用的协同增效,同时通过优化药物递送模式显著减轻了秋水仙碱的胃肠道副作用及脏器损伤。该策略兼具安全性、简便性与高效性,为痛风性关节炎的临床管理提供了全新思路,尤其为需长期服用秋水仙碱的患者提供了更具耐受性的治疗选择,展现出广阔的临床转化前景。
原文链接:Microalgae-based hydrogel drug delivery system for treatment of gouty arthritis with alleviated colchicine side effects