类风湿关节炎（RA）的核心病理特征为促炎性巨噬细胞大量浸润关节组织，引发关节免疫功能紊乱、严重滑膜炎，最终导致关节侵蚀，因此全面重塑关节免疫稳态与骨骼稳态是缓解RA症状、改善病情的关键。本文报道了一种全球范围内已实现商业化食品养殖的天然微生物——钝顶螺旋藻（Spirulina platensis，SP），其可作为调控因子，在雄性RA小鼠模型中有效调节滑膜炎症反应及破骨细胞分化，发挥潜在治疗作用。
研究发现，钝顶螺旋藻（SP）可通过多重途径调控RA病理进程：一方面，其能够清除体内过量活性氧，下调滑膜巨噬细胞中促炎症细胞因子的表达，减轻炎症反应；另一方面，SP可诱导促炎性M1型巨噬细胞向抗炎性M2型表型重编程，有效抑制滑膜炎发展，重塑关节局部氧化还原平衡，缓解炎症介导的组织损伤。尤为重要的是，SP可显著抑制破骨细胞活化，阻断骨侵蚀进程，为保护关节骨骼结构、恢复骨骼稳态提供了重要支撑。
为进一步提升SP的体内治疗效果，研究对其进行巨噬细胞膜工程化改造，构建得到SP@M复合物。该工程化改造赋予SP@M体内免疫逃逸能力及RA靶向性，使其能更高效地富集于病变关节部位。机制研究表明，SP@M可增强LC3介导的自噬作用，同时强化泛素介导的蛋白酶体对KEAP1的降解，进而促进NRF2的表达及核转位；核内NRF2可激活下游抗氧化酶的表达，终止巨噬细胞启动的病理级联反应，有效重建关节内免疫稳态。
在胶原诱导的关节炎小鼠模型中，SP@M表现出显著的骨修复和软骨保护效应，进一步验证了其治疗潜力。本研究首次揭示了经FDA批准的功能性食品钝顶螺旋藻（SP）在抑制滑膜炎症、调控破骨细胞分化中的治疗活性，通过简单高效的巨噬细胞膜工程化改造，进一步提升了其靶向治疗能力。该研究为RA治疗提供了一种可直接转化应用的新型策略，兼具安全性与实用性，为后续RA的临床治疗研究提供了重要理论依据与技术支撑。
原文链接：Engineered Spirulina platensis for treating rheumatoid arthritis and restoring bone homeostasis
